Şi-a inceput cariera în showbiz la Tele 7 ABC, după care a trecut pe la Pro TV şi B1 pentru ca în final să-şi găsească locul la Antena 1, unde a prezentat cea mai cunoscută emisiune a ei, „Duminica în familie”.
În tot acest timp nu s-a mulţumit cu postura de prezentator şi a fost şi reporter, şi documentarist, şi producător. În ultimii ani şi-a încercat norocul şi ca regizor, şi ca scriitor şi evident nu puteau să lipsească rolurile în filme.
Mihaela Rădulescu a apărut în filmul „15” de Sergiu Nicolaescu, o dramă despre Revoluţia din 1989, în care au mai jucat şi Cristi Iacob, Ion Dichiseanu şi Constantin Cotimanis. Următorul film a fost „Legături bolnăvicioase” de Tudor Giurgiu, urmat de un rol secundar în horror-ul „Fall Down Dead”.