Actriţa s-a născut pe 23 iunie 1972 şi a atras pentru prima oară atenţia asupra talentului său actoricesc cu prestaţia din filmul Cruel Intentions, în 1999. Începutul a fost…
mai lent pentru că Salma Blair şi-a dorit să devină fotograf după anii de liceu.
După succesul din 1999 a mai jucat în câteva comedii siropoase precum Legally Blonde (2001) şi The sweetest thing (2002), dar a câştigat aprecierile criticilor cu rolurile din filmele Kill me later şi Storytelling.
Colega ei de platou, Reese Witherspoon, îi este şi cea mai bună prietenă.
Nu îi place să fie strigată după numele mic, aşa că în perioada liceului toţi colegii i se adresau folosind numele Blair.