Madonna este mama a șase copii. Doi dintre ei biologici, o fiică și un fiu, Lourdes Maria Ciccone Leon, din relația cu actorul Carlos Leon, și Rocco Ritchie, din mariajul cu regizorul Guy Ritchie. Ceilalți patru copii ai artistei sunt adoptați din Malawi, David Banda în 2006, Mercy James în 2009 și gemenele Esther și Stella Mwale în 2017.